如何提高尼拉帕尼(Zejula)对复发性卵巢癌的疗效？

　　卵巢癌复发率占所有病例的70%，以铂类为基础的联合化疗+/-贝伐珠单抗是铂敏感复发性卵巢癌的标准疗法，但这一治疗模式并不能实现根治，且会增加毒性。在铂敏感复发患者中，贝伐单抗和PARP抑制剂均显示出疗效。临床研究也显示贝伐单抗与PARP抑制剂有协同作用，联用可增加疗效。尼拉帕尼（Zejula）是一种常见的PARP抑制剂，那尼拉帕尼与贝伐单抗联用效果如何呢？一项随机、开放的Ⅱ期研究中，铂敏感复发卵巢癌患者，按1∶1随机分配接受尼拉帕尼300mg qd，或尼拉帕尼300mg qd联合每3周的贝伐珠单抗15mg/kg IV，直至疾病进展。

　　研究共入组97例患者，48例随机分配到尼拉帕尼单药组，49例分配接受无化疗的联合方案组。相比于尼拉帕尼单药治疗，联合方案显著延长PFS，中位PFS分别为11.9个月和5.5个月。在治疗相关的3~4级不良事件发生率上，两组无显著差异，高血压（26.5% vs 0%）和中性粒细胞减少（12.2% vs 2.1%）除外。采用EORTC QLQ-C30 和OV28问卷评估患者报告的治疗结局，两组相似。

　　该研究第一次证明了尼拉帕尼单药和联合贝伐珠单抗治疗铂敏感复发卵巢癌，均观察到有意义的疗效，且无化疗的尼拉帕尼联合贝伐珠单抗方案治疗铂敏感复发卵巢癌患者，可以显著延长PFS，无论患者的HRD状态和无化疗间期如何。其意义在于：尼拉帕尼+贝伐珠单抗可以作为铂敏感复发卵巢癌联合化疗的替代方案的新尝试；PARP抑制剂联合血管靶向治疗有优势；对于所有铂敏感复发卵巢癌患者具有普惠性。我们期待更多样本量的Ⅲ期临床研究证实该探索研究的结果，更期待与经典联合化疗比较，基于疗效、副作用、生活质量和效价比做出合理的选择。

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