美罗华/利妥昔单抗对肾病综合征有效的原因是什么？

　　Ravani及其同事的新数据连同其他最近研究的数据表明，利妥昔单抗/美罗华可能是激素依赖性或频繁发作的复发性肾病综合症患者的有效且安全的无激素治疗方法。尽管，利妥昔单抗的长期安全性尚待检验，短期不利影响似乎主要是可逆的输注反应。在Ravani及其同事的研究中，在CD20+淋巴细胞群重构之后患者病情缓解又持续了很长时间，表明B细胞耗竭可能不是防止复发的主要机制。研究人员认为 利妥昔单抗治疗肾病综合征的有益作用可能与足细胞中B7-1表达的抑制,TH17细胞的二次损耗，或在裂孔隔膜处足细胞中的SMPDL3b稳定性有关。

　　目前的研究结果支持后一种假设，利妥昔单抗在体外能够结合并稳定SMPDL3b从而直接作用于足细胞的细胞骨架。本研究进一步支持“免疫”足细胞的假说—足细胞可能是几种治疗方法(包 括激素，环孢素和利妥昔单抗)的直接靶点，而它们治疗肾病综合征的初衷是对免疫系统的抑制的作用。利妥昔单抗的故事进一步表明，当进行“超适应证”用药时,关于药物的作用机制，我们应该考虑到“脱靶”效应。

　　利妥昔单抗在肾病综合征患者中的疗效是可能不一致和短暂的，并且其作用机制仍不清楚。因此，肾脏病学界应该在未来进行一些临床试验,来对治疗反应中潜在的中介物质进行关联评估(例如TH17细胞的活性6)以及对患者基因型进行检测。在多种肾脏疾病中,关于肾病综合征的潜在机制还需要更多的了解。我们希望能够制定出特异性,无毒性的治疗方案。不管怎样,最近的工作为理解肾病综合症的机制和设计有效的无毒性干预措施提出了一些新的可能7,8。

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