可瑞达/派姆单抗在晚期胃癌治疗中是否有应用？

　　在过去的几十年中，晚期胃癌（AGC）患者的预后有了很大改善，主要是因为早期诊断、良好的手术和更好的辅助治疗。然而，仍有许多患者出现转移或复发性疾病。细胞毒性化疗有了一定的改善。有两种靶向药物被证明是有效的：曲妥珠单抗（一种人源化抗HER2抗体）和雷莫卢单抗（一种抗血管内皮生长因子受体抗体）。近年来，肿瘤免疫治疗蓬勃发展，免疫治疗药物也斩获了多种实体瘤，可瑞达/派姆单抗作为FDA批准的第一个免疫治疗药物，它在晚期胃癌治疗中是否有效呢？

　　可瑞达/帕博利珠单抗是一种抗PD-1抗体，最初在39例PD-L1阳性晚期胃癌患者中进行了试验，获得ORR为22.2%，平均生存期为11.4个月。随后，对259名患者进行了可瑞达三线治疗的临床试验，其ORR为11.2%，总生存期为5.5个月。在PD-L1阳性患者中，ORR为16%；在PD-L1阴性患者中为6%。另一种抗PD-1抗体纳武单抗作为三线治疗的3期临床研究也正在进行中，初步结果显示与安慰剂相比，总生存期分别为5.26个月和4.14个月。

　　在联合用药方面，可瑞达联合化疗，在一项小型探索性研究中ORR为60%，目前有好几项免疫联合化疗的3期研究也在进行中，这些研究的结果有待公布。在免疫联合靶向治疗方面，值得一提的是，2019 ASCO GI公布的一项可瑞达联合曲妥珠单抗一线治疗的2期研究取得了喜人数据，ORR达到87%，DCR为100%，（中位随访6.6个月）1年OS率达到了76%。对于HER2阳性的晚期患者，抗HER2联合免疫检查点抑制剂的一线治疗方案非常令人期待。

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