泰瑞沙/奥希替尼耐药后是否有相应的治疗措施？

　　就目前的研究数据来看，泰瑞沙/奥希替尼的入脑能力很强，对初次诊断脑转移的患者有较好的疗效。但是我们实际运用中会这样考虑。如果先选择第一代或第二代靶向药物，耐药之后还有可能选择第三代靶向药物。而如果先选择第三代靶向药物，那么耐药机制会是怎样的？后续是否有相应的治疗措施？如果泰瑞沙用于二线治疗，也就是首先使用一代TKI，基因检测出T790M后使用泰瑞沙，再次耐药后的耐药原因也有报道。

　　T790M丢失是一个耐药原因，原则上可以使用第一代靶向药物，但具体能控制多长时间还没有研究数据。其他耐药的情况包含MET基因扩增，EGFR敏感突变/T790M/C797S，也就是三种突变同时存在的情况。三代靶向药物泰瑞沙用于一线的临床研究已经有了相应的数据，也就是泰瑞沙耐药后会是什么基因突变。其中比较高频的是C797S，MET扩增，但是没有T790M突变，这一点比较好理解，因为三代药物本身就是抑制T790M的。C797S的耐药突变可以使用第一代靶向药物治疗，MET扩增则可以使用克唑替尼等治疗。相比泰瑞沙用于二线治疗后耐药，泰瑞沙用于一线治疗的耐药突变要简单一些。有一些耐药突变也是有相应的靶向治疗策略的。

　　若一线使用泰瑞沙治疗，后面耐药后，间隔其他治疗措施，如化疗、抗血管生成的靶向治疗之后，后面是否再次用回泰瑞沙？这个是有可能的，所以不是说某一种药物耐药之后，这个药物完全不能再次使用了，但是不是所有的患者都可以再次有效。一般而言，建议患者再次使用泰瑞沙的时候重新进行基因检测，明确耐药基因突变情况，再确定治疗方案。

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