奥贝胆酸(Ocaliva)对熊去氧胆酸不耐受PBC患者具有长期疗效与安全性

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病，表现为进行性非化脓性小胆管炎。很长一段时间内，熊去氧胆酸（UDCA）是唯一获FDA批准的PBC治疗药物。2016年5月，鉴于奥贝胆酸（Ocaliva）在降低碱性磷酸酶（ALP）方面的显著效果，FDA加速审批奥贝胆酸用于治疗PBC，但其治疗的长期有效性及安全性尚不清楚。2019年3月25日，基于POISE三期临床试验的3年中期数据，研究人员对奥贝胆酸治疗PBC的长期有效性及安全性进行了评估。研究结果表明，对UDCA应答不佳或不能耐受的PBC患者接受奥贝胆酸治疗具有良好的长期有效性及安全性。

　　在POISE试验双盲阶段，217例对UDCA应答不佳或不能耐受的患者被随机分至安慰剂对照组、奥贝胆酸 5~10mg组（起始5mg给药，6个月后增加至10mg）及奥贝胆酸 10mg组，每日给药一次，治疗12个月。在开放标签延长随访阶段，患者服用的奥贝胆酸剂量会根据情况进行调整，治疗期间会对患者的胆汁淤积及肝损伤指标如ALP，直接胆红素，总胆红素等进行评估。开放标签延长随访阶段的所有数据分析均基于安全人群。

　　最终有193例患者在开放标签延长随访阶段接受了治疗。3年中期分析显示，与基线相比，患者ALP水平在治疗后显著降低，12个月时平均降低105.2 U/L，标准差（SD）87.6；24个月时平均降低101.0 U/L，SD 95.7；36个月时平均降低108.6 U/L，SD 87.6；48个月时平均降低95.6 U/L，SD 121.1；以上时间点均有p<0.0001。总胆红素浓度小幅下降，与基线相比12个月时平均降低0.9 μmol/L，SD 4.1，p=0.0042；48个月时平均降低0.8 μmol/L，SD 3.8，p=0.016。直接胆红素浓度亦略有降低，与基线相比12个月时平均降低0.5 μmol/L，SD 3.0，p=0.021。然而与基线相比，总胆红素及直接胆红素的变化在其他时间点并不显著。总体而言，患者对奥贝胆酸耐受性良好，最常见的不良事件为瘙痒及乏力，未发现与奥贝胆酸相关的严重不良事件。

　　详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/