临床中有办法延缓特罗凯/厄洛替尼的耐药吗？

　　对于有EGFR突变的晚期肺癌患者，首先靶向药是EGFR抑制剂，比如易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄洛替尼）等，但在9-11个月的时候，这些药物就会耐药，那如何延长厄洛替尼的耐药时间呢？目前，已有不少小规模临床试验提示，如果化疗联合靶向药一起用，能将耐药的时间平均推迟5个月左右。2016年9月，JCO杂志发表的一个二期临床试验：入组了195名初治的EGFR突变的晚期肺癌患者，2:1分配到两个实验组——A组接受易瑞沙+培美曲塞治疗，B组仅接受易瑞沙治疗。

　　结果显示：A组的中位无疾病进展生存时间为15.8个月，B组为10.9个月；从开始接受治疗到药物耐药，A组的平均时间是16.2个月，B组是10.9个月——加上培美曲塞，耐药的时间，平均延长了5个月。这种优势，在19外显子缺失突变的人群中，更明显：培美曲塞的加入，将耐药时间从11.1个月推迟到了17.1个月，延长了半年！贝伐单抗是一个抗血管生成的靶向药，靶点是VEGFR，目前已经被批准联合化疗用于非鳞非小细胞肺癌。那么，如果让EGFR抑制剂和贝伐联合使用，会有什么效果呢？

　　2014年的Lancet oncology早就给出过初步的答案：一项入组154名携带EGFR突变的晚期肺癌，1:1分组，一组接受厄洛替尼+贝伐治疗，一组接受厄洛替尼治疗。结果显示：联合治疗，能将耐药时间从9.7个月延长到16.0个月。此外，今年5月Lancet Respir Med又发布了一项类似的二期临床试验结果：厄洛替尼联合贝伐单抗，对于一开始就同时携带有EGFR敏感突变和耐药突变（T790M）的患者，依然是有效的——无疾病进展生存时间为16.0个月，1年的无疾病进展生存率为68%。

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