帕纳替尼对达沙替尼耐药的ALL效果如何？

　　对于CML或Ph+ALL或T315I突变的白血病患者，伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼等酪氨酸激酶抑制剂均治疗失败后怎么办？大多数CML患者诊断时均为慢性期, 慢性期CML治疗的一个重要目标是防止CML进展为AP和BP。Ph+ALL即费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病，是一种预后较差的恶性血液疾病。BCR-ABL基因表达的BCR-ABL癌蛋白是慢性粒细胞白血病的病理学基础。因此研发选择性的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂成为治疗慢性粒细胞白血病的一种有效策略。

　　目前，已有数个BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂获准上市，如伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼等。然而，ABL激酶结构域的突变或其他原因导致肿瘤耐药性的出现，其中T315I突变是最重要的突变之一，引发的耐药性更是难以克服。帕纳替尼获批适应症：1）CML。达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的CML；或不能耐受达沙替尼或尼洛替尼者，以及临床不适合用伊马替尼进行后续治疗的患者；或T315I突变者。2）Ph+ ALL达沙替尼治疗无效的Ph+ ALL；或不能耐受达沙替尼者，以及临床不适合用伊马替尼进行后续治疗的患者；或T315I突变者。

　　帕纳替尼的临床数据：267名CP-CML患者，试验结果为：55%的患者达到了MCyR，46%的患者达到了CCyR，39%的患者达到了MMR。亚组分析中，T315I突变组70%的患者达到了MCyR，66%的患者达到了CCyR，58%的患者达到了MMR。ICLUSIG是目前全球唯一的针对T315I突变型的TKI。Ph+ALL临床数据，83名AP-CML患者，62名BP-CML患者，32名Ph+ALL患者，Ph+ALL组41%的患者达到了MaHR，34%的患者达到了CHR。

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