除了达拉非尼针对BRAF突变结直肠癌的靶向药还有什么？

　　结直肠癌是一种常见的消化道肿瘤，自2009年KRAS突变被发现以来，大量的临床研究先后发现了NRAS、BRAF、MMR/MSI等一系列与结直肠癌靶向药物疗效预测、疾病预后、辅助化疗等相关的分子标志物。从此，结肠癌治疗也进入了靶向治疗时代。目前，FDA批准13种药物治疗结直肠癌，其中只有4种是由生物标志物驱动的。2019年NCCN结直肠癌治疗指南增加基于BRAF、MEK和NTRK融合靶点的治疗。今天小编就给大家介绍下结肠癌的靶向治疗药物。

　　基于II期VOLFI研究，无法切除的IV期转移性结直肠癌患者（mCRC）新增了另外一种选择：mFOLFOXIRI方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康）加EGFR抑制剂帕尼单抗用于KRAS/NRAS/BRAF野生型和仅存在左侧肿瘤不可切除的mCRC患者。在VOLFI研究中，96名患有RAS野生型mCRC患者以2：1的比例随机分配接受mFOLFOXIRI联合帕尼单抗（n = 63）或仅mFOLFOXIRI（n = 33）。联合帕尼单抗组客观缓解率（ORR）为85.7％，而单独使用mFOLFOXIRI ORR为54.5％。

　　最新版NCCN指南新增两种针对BRAF V600E突变阳性晚期患者的后续治疗选择，分别是：（1）dabrafenib（达拉非尼）+trametinib（曲美替尼）+西妥昔单抗/帕尼单抗。（2）encorafenib+binimetinib+西妥昔单抗/帕尼单抗。针对NTRK基因融合，Larotrectinib现已成为NTRK基因融合阳性的转移性CRC患者的二线治疗选择，基于2018年发表在新英格兰医学杂志上的关键性研究结果。

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