奥希替尼/泰瑞沙可有效控制及预防肺癌脑及脑膜转移

　　晚期肺癌发生转移的概率很高，一旦出现肺外转移会明显影响预后，其中脑部转移（包括脑实质或软脑膜转移）对患者的生存预后影响最大，不治疗的生存期只有3个月，同时也会严重影响患者的生活质量，应予以高度的重视及积极的防治。但目前对于单发脑转移灶，应首选局部治疗；对于多发或弥漫性脑转移，则以内科全身治疗为主，但常规的化疗药入脑效果极差，现阶段主要通过靶向药入脑的能力来尝试解决问题。在众多的EGFR靶向药当中，奥希替尼(泰瑞沙)的颅内疗效首当其冲，不仅对脑及脑膜病灶控制佳，还具有一定的预防作用。下面就来具体了解一下。

　　奥希替尼对脑实质转移的防控能力。在III期AURA3试验中，纳入了419例一代EGFR-TKI耐药继发T790M突变的非小细胞肺癌患者，用奥希替尼二线治疗。当中有116例患者存在基线脑转移。结果显示，在46例具有可测量病灶的肺癌患者中，使用奥希替尼的颅内客观有效率明显优于化疗，分别为 70% vs 31% ，较化疗提高了1倍多。无进展生存期方面，在所有脑转移的人群中，奥希替尼组的中位PFS比化疗组延长了4.3个月（8.5m vs 4.2m）。另外，在116例脑转移患者中，接受奥希替尼治疗组的CNS进展发生率为15%，低于化疗组的24%，且CNS新发病灶数更少。可见奥希替尼在稳定脑病灶、预防其发生进展方面作用能力显著。

　　奥希替尼挑战软脑膜转移（LM）难题。BLOOM试验纳入了21例EGFR19/21突变的LM经治患者，使用奥希替尼160mg/天治疗。其中T790M突变共8例（2例脑脊液、6例血浆）。结果显示，按照RECIST标准评估颅内有效率ORR为33.33%，疾病控制率达到76.19% 新高！并且2例达到脑脊液癌细胞的清除。另外，奥希替尼也改善了大部分患者软脑膜转移的临床相关症状，有效的提高了生存质量。在治疗过程中，≥3级不良反应发生率低，患者总体耐受性良好。结果说明经过多线治疗失败的患者，且不依赖于T790M突变情况，160mg的奥希替尼对于软脑膜病灶的控制有效且安全，而且多数患者可数月长期维持。

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