贝伐珠单抗加靶向治疗可大幅提高晚期肺癌患者的寿命

　　BEYONGD研究显示EGFR突变肺癌患者可以从贝伐珠单抗治疗中获益，所以患者一线使用贝伐珠单抗+化疗获得了20个月的PFS，而二线治疗依据JO25567和NEJ026研究使用抗血管生成药物+EGFR-TKI，也是患者获益明显。虽然患者二线治疗改用了奥希替尼，而非临床研究中的一代TKI，但这或许是处于真实世界中，医务工作者做出的改进方案。另外，患者使用化疗或者靶向治疗后，会改变肿瘤分子生物学么？化疗或靶向治疗是否会改变肿瘤分子生物学状态，这也就涉及到靶向和化疗先后顺序的问题。

　　研究显示化疗可以降低患者的基因突变概率。患者初始基因检测为L858R及T790M突变，BELIEF研究显示贝伐珠单抗的应用可以改善T790M突变疗效不佳的情况，所以不排除贝伐珠单抗联合化疗的治疗方案改变患者分子生物学特点，使患者基因突变由T790M阳性转阴。目前来说，一代TKI药物与化疗的先后顺序并不能影响患者总体的OS结果。随机对照试验也证实，先用化疗并不会影响后续靶向药物的应用。指南也并未明确指出EGFR突变患者只能选用靶向治疗，而不能选用含铂方案化疗或抗血管生成药物+TKI的治疗方案，只能说靶向治疗推荐的级别更高。

　　从已有的临床研究来看，化疗并未增加患者的突变负荷，更多的是化疗引起细胞凋亡、坏死，若穿刺标本出现偏差，则无法检测出基因突变。此患者虽然肿瘤负荷大，双肺转移多，估计单用化疗或靶向治疗的疗效不佳，但经过贝伐珠单抗的联合治疗，生存期已经超过3年，未来超过5年的可能性极大，所以临床实践中，应该考虑到贝伐珠单抗联合治疗的可能，不能仅仅死守化疗和靶向。

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