依维莫司能延长肺神经内分泌肿瘤患者生存时间吗？

　　肺分化良好的肺神经内分泌肿瘤，也被称为肺类癌（PC）。早期局限期PC手术是首选治疗手段。无法手术局部晚期和已远处转移患者的药物治疗发展缓慢，治疗选择极为有限。近几年多个有前途的治疗方法不断涌现，但多数治疗方法仅限于专家共识缺乏强有力循证医学证据，包括生长抑素类似物，替莫唑胺为基础的化疗，雷帕霉素哺乳动物靶血管内皮生长因子抑制剂的靶向治疗，以及肽受体放射性核素治疗。2016年RADIANT-4研究结果确立了依维莫司在进展期和晚期PC中的治疗地位。本文仅对分化良好的PC的诊治进展进行简单梳理。

　　分化差的肺神经内分泌癌（NEC）对铂类为基础化疗疗效肯定，顺铂联合依托泊苷（EP）是标准推荐治疗方案。而EP方案对分化良好PC的疗效有限，因此尚没有标准治疗推荐。近年来一些研究发现替莫唑胺为基础的化疗在分化良好的NET显示出一定的疗效，部分缓解率为30%～70%。一项纳入13例肺NET患者的II期临床研究结果显示，替莫唑胺治疗患者的部分缓解率（PR）为31%，提示替莫唑胺在PC患者化疗具有一定的研究前景。靶向药物是晚期PC的新治疗选择。研究发现，低或中等分化的肺NET的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路激活，近年来mTOR通路抑制剂依维莫司在神经内分泌肿瘤的研究结果令人鼓舞。

　　当然，PC是高血供肿瘤，表达血管内皮生长因子（VEGF），抑制VEGF受体（VEGFR）的靶向治疗在PC的治疗地位有待探索。RADIANT-2是一项依维莫司联合长效奥曲肽在晚期伴类癌综合征的神经内分泌瘤患者中的III期临床研究。在44例PC亚组患者分析中发现，依维莫司改善中位PFS（13.6 vs. 5.6个月），虽然最终结果未达到统计学差异，但提示依维莫司+奥曲肽较奥曲肽+安慰剂治疗有改善PFS的可能。这预示了依维莫司在PC的治疗前景。

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