甲磺酸阿帕替尼片的副作用有手足皮肤反应吗？

　　阿帕替尼是具有我国自主知识产权的小分子血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂，于2014年在我国上市。在该药临床研究中，HFSR是其常见药物不良反应之一。在某个阿帕替尼Ⅲ期临床研究中，HFSR的发生率为27.8%(49/176)，其中3级以上发生率为8.5 %（15/176）。阿帕替尼引起HFSR机制可能为其阻断VEGF/VEGFR通路，损害真皮的血管及其修复过程，导致过量的药物残留在皮肤组织中而产生毒性。HFSR的临床表现主要为手足麻木、感觉迟钝异常，手足部皮肤肿胀或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水泡或严重的疼痛等。

　　皮肤损害也可出现在手足以外的部位，如腋窝、腹股沟、腰间等。本文2例患者除出现手足皮肤损害外，例1在肛周、生殖器周围，例2在腋窝、肛周、腹股沟等部位也出现皮肤损害。对于阿帕替尼使用过程中发生的2级HFSR应予积极治疗，以免影响患者生活质量。如果HFSR对患者生活无明显影响，阿帕替尼可继续服用，同时口服维生素E、维生素B6和环氧化酶-2抑制剂等，外用温和的保湿润肤剂，并应注意避免对手足过度刺激。

　　病例分享：2例男性患者分别因贲门胃底腺癌和左肺癌服用甲磺酸阿帕替尼片治疗。例1在服用阿帕替尼第22天出现四肢末端、肛周及生殖器周围散在红斑伴肿胀，考虑为阿帕替尼引发的手足皮肤反应（HFSR），停用阿帕替尼，给予维生素B6口服、维生素E乳膏局部外涂。停药后皮肤症状有所减轻，遂在停药第7天减量应用阿帕替尼（750 mg/d）。恢复用药第57天，患者皮肤症状加重，再次停药。其后又经历2次给药、停药，均在用药后症状加重而停药后症状减轻，最终终止阿帕替尼治疗。

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