奥拉帕尼联合替莫唑胺治疗小细胞肺癌副作用大吗？

　　今天ASCO大会发布了奥拉帕尼+替莫唑胺联合治疗小细胞肺癌的单臂I/II期临床试验结果。奥拉帕尼和替莫唑胺都是什么呢？据悉，奥拉帕尼是一种选择性PARP1和PARP2抑制剂，用来抑制癌细胞复制增殖；而替莫唑胺是新烷化剂类抗肿瘤药物，具有广谱抗肿瘤活性，可通过血脑屏障。二者联合治疗小细胞肺癌，又会有怎样的疗效呢？（1）安全性。大部分患者都会出现1-2级轻微不良事件，I期和II期临床试验中3-4级严重不良事件中多为：中性粒细胞减少症（47%）,血小板减少症（23%），贫血（23%），白细胞计数减少（13%）等。

　　给予患者II期临床参考用药量（RP2D）时出现3-4级不良事件多为中性粒细胞减少症（57%），1例5级不良事件为中性粒细胞减少/败血症导致出现的肺炎。　II期临床参考用药量（RP2D）指奥拉帕尼 200mg 每日两次 +替莫唑胺 75mg/m2 每天下午。（2）有效性。I/II期总反应率为41.4%，给予患者II期临床参考用药量（RP2D）时总反应率40%，中位持续缓解时间103天。中位无进展生存期为87天，中位总生存期220天。

　　（3）对奥拉帕尼和替莫唑胺敏感的生物标记物使用来源于患者原代肿瘤组织的肿瘤移植模型（PDX模型）分析发现，该模型对奥拉帕尼和替莫唑胺药物反应与患者反应一致，同时发现PARylation是一个预测该药物组合敏感性的生物标记物。由于小细胞肺癌二线化疗的总反应率一般在10-30%间，因此，奥拉帕尼和替莫唑胺联用显示出较好的抗肿瘤活性，目前研究人员正进一步探索适合患者的剂量以及预测药物敏感性的生物标记物。

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