吉非替尼/易瑞沙与化疗联用会增加哪些副作用？

　　不少患者朋友都可能听过一些传说，某某靶向穿插化疗10年8年不耐药，也有一些医生还是坚持EGFR突变患者先化疗再靶向治疗，这些做法到底能不能为患者带来获益呢？今年ASCO年会上就报道了吉非替尼/易瑞沙联合化疗的III期临床研究，研究结果如何呢？日本的研究人员先做了一个小规模的II期临床研究NEJ005来验证上述思路，结果发现靶向联合化疗还真能延长EGFR突变患者的总生存期。

　　NEJ005研究结果显示吉非替尼联合化疗相比吉非替尼单药显著延长了患者总生存期（41.9个月VS.30.7个月）。吉非替尼怎么联合化疗？NEJ009研究就是NEJ005的放大版，联合组患者在初始治疗阶段每天口服吉非替尼一次，同时接受4-6周期培美曲塞+卡铂化疗，疾病没有进展的患者进入维持治疗阶段，每天口服吉非替尼一次，每21天静脉滴注培美曲塞，直至疾病进展。单药组的患者则每天口服吉非替尼一次直至疾病进展，当患者疾病进展则接受含铂化疗。

　　NEJ009的研究结果非常好，联合组的客观缓解率、中位无进展生存期、中位总生存期都显著优于单药组。吉非替尼单药中位无进展生存期11.2个月，吉非替尼联合化疗中位无进展生存期20.9个月。吉非替尼单药中位总生存期38.8个月；吉非替尼联合化疗中位总生存期52.2个月。不过吉非替尼与化疗联合副作用较大，主要是增加了化疗相关的副作用，主要是血液学毒性，如中性粒细胞减少。这也提示我们，联合治疗可能更适合基础状态好的患者。

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