PD-1免疫抑制剂纳武单抗或会加速血液肿瘤的疾病进展

　　近年来，随着肿瘤免疫治疗研究的深入，针对免疫检查点——程序性死亡受体1（PD-1）及程序性死亡受体配体1（PD-L1）的靶向治疗成为一大热点，大量文献数据显示靶向PD-1/PD-L1的抗肿瘤药物在不同类型肿瘤治疗中取得了良好疗效，一时间这种疗法风光无限，前景似乎一片光明。然而，事物但凡太过光鲜，往往会让人对其缺点视而不见。对于抗PD-1治疗几乎是赞誉一片，很少能听到质疑之声。但5月17日，NEJM刊登了美国华盛顿大学医学院Ratner教授经过研究发现，纳武单抗治疗成人T细胞白血病-淋巴瘤（ATLL）患者，但患者似乎并未获益，病情反而快速进展。

　　Ratner等注意到，ATLL是由人类T细胞白血病病毒1（HTLV-1）引起的侵袭性克隆性T细胞癌症，干扰素、伊多夫定、砷剂或莫加珠单抗（mogamulizumab）等治疗通常只能短期有效。基因组分析显示，ATLL的突变率高于其他血液系统癌症，其中就包括PD-L1基因的过度表达。因此，Ratner等进行了一项2期研究，纳入突变负荷增加以及PD-L1过表达的ATLL患者，给予纳武单抗治疗。研究者事先肯定对治疗持乐观态度，患者的入组条件使药物能有的放矢地发挥疗效，而且患者的病情也不严重，前2位接受治疗的患者数月来疾病缓慢进展，第3位患者疾病稳定，实验室及辅助检查无重要的阳性发现，他们看起来治疗有效的希望很大。

　　但事与愿违，这3位患者在接受单剂纳武单抗治疗后疾病却快速进展。3位患者均出现白细胞增多、高钙血症、肾功能不全和乳酸脱氢酶升高。其中2位患者血液中有24%和30%不典型淋巴细胞，并出血高胆红素血症和进展性脾大。第3位患者淋巴结和脾脏病变明显恶化。在2位患者中发现病毒扩增，HTLV-1前病毒负荷分别增加了63倍和2.4倍。研究者不得不紧急处理，进行了抢救性化疗、脾脏放疗及其他对症处理。Ratner等此次发表的并不是临床研究论文，证据水平有限，但足以引起人们的警惕。NEJM选择刊出这份编读往来，是对临床医生们的一次提醒：当某种新疗法受到一边倒的支持时，我们要保持冷静，因为很可能它就有隐患存在。

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