适当减少索拉菲尼/索拉非尼剂量不仅能保障疗效还能减少药物副作用

　　目前，索拉菲尼(索拉非尼)是FDA唯一批准用于肝癌的一线治疗药物，但其副作用较大。最近的一项研究发现85％的服用该药的HCC患者出现不良事件。在该研究中，31％的患者其副作用严重到足以停止治疗。如何在保障索拉菲尼疗效的同时，降低药物副作用是众多科研人员早在思考的问题。来自宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的一项新研究显示，服用索拉菲尼的肝癌患者可以从比目前标准剂量（400mg，每天两次）更低的剂量开始，结果发现与开始服用全剂量的患者相比，不会影响患者的生存时间。这一研究结果发表在临床肿瘤学杂志上，为肝癌患者服用较低剂量的索拉菲尼打开了大门，有助于减少药物的副作用，同时为患者减轻医疗负担。

　　该研究回顾性地评估了2006年1月至2015年4月期间从128名退伍军人健康管理医院中选择索拉菲尼治疗的4,903例肝癌患者。索拉菲尼标准剂量患者为3,094例（63％）和减少剂量患者1,809例（37％）。降低起始剂量索拉菲尼患者有更多的巴塞罗那肝癌临床分期D（P <0.001），更高的终末期肝病钠模型（P <0.001），较高的Child-Turcotte-Pugh评分（P <0.001） ，肝硬化合并症指数评分（P = 0.01）。因此，起始剂量降低的索拉菲尼患者OS较低。倾向评分匹配和潜在混杂因素调整后，OS差异不显著。降低起始剂量索拉菲尼患者的总累积索拉菲尼成本显着降低，并且由于胃肠道不良反应低而不太可能停止索拉菲尼。

　　以减少剂量开始索拉菲尼的治疗与减少药物负担，降低治疗成本以及由于不良事件降低索拉菲尼停药率的趋势相关。与标准给药相比，减少剂量与低OS无关。数据显示，减少的剂量对总生存率没有影响。低剂量开始的患者的中位生存期为198天，而从全剂量开始的患者为195天。此外，接受减少剂量的患者中，约40％在前两个月内增加了药物剂量，而近12％的标准剂量患者必须在同一时间段内降低其水平。减少剂量的患者可以升高剂量，因为它们可以处理它，而全剂量的患者可能必须因为这些毒性而减少剂量，所以剂量水平将会在中间收敛。所有的患者都得到了他们需要的治疗，但减少剂量的方法有助于降低成本和毒性。

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