阿西替尼/阿昔替尼治疗进展期肉瘤有什么副作用？

　　VEGF 促进免疫抑制微环境，导致肿瘤免疫检查点抑制剂耐药，因此抗 VEGF 联合免疫治疗是一种有效的治疗组合。Lancet Oncol 发表一项 2 期研究，探索阿昔替尼/阿西替尼联合帕博利珠单抗治疗进展期肉瘤的活性。这一组合毒性可控，在肉瘤患者、特别是腺泡状软组织肉瘤（ASPS）患者中 3 个月的 PFS 率达到 65.6%，具有抗肿瘤活性，值得行进一步的随机对照研究。

　　研究纳入至少一线全身治疗失败的肉瘤患者。前 5 名患者入组先导队列，接受阿昔替尼5 mg Bid+帕博利珠单抗 200 mg d8 Q3W 治疗直至 2 年。之后的患者接受阿昔替尼递增剂量 2-10 mg+固定剂量帕博利珠单抗。首要终点是 3 月 PFS。33 名患者接受治疗，12 名（36%）为 ASPS。

　　中位随访 14.7 个月，3 月 PFS 率为 65.6%。ASPS 患者，3 月 PFS 率是 72.7%。阿昔替尼与帕博利珠单抗联用，最常见 3-4 级治疗相关不良事件包括高血压（15%），自身免疫毒性（15%），恶心呕吐（6%）和癫痫（6%）。严重治疗相关不良事件发生率 21%。没有治疗相关死亡。

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