克唑替尼/赛可瑞可诱发免疫原性细胞死亡

　　最近的研究发现几种TKIs的治疗性抗体可诱发免疫原性细胞死亡（ICD），但目前为止，尚未有文章报道可诱导ICD的小分子TKIs。2019年4月2日，发表于《NatureCommunications》的的研究中，作者筛选并验证了克唑替尼/赛可瑞可作为一种可诱导ICD的酪氨酸激酶抑制剂，并可用于增强化疗及基于ICB的免疫疗法的效果。

　　作者使用自动化的高通量、中等通量的荧光筛选程序从蛋白激酶的公共化学基因组和FDA批准的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）两个TKIs库中筛选潜在的ICD诱导剂。筛选实验的总体分析显示，-克唑替尼的评分在FDA批准的TKIs中最高，因而作者主要对-克唑替尼进行研究。

　　克唑替尼诱导U2OS、MCA205和TC1（小鼠肺腺癌细胞）细胞中CALR-RFP重新分布和核固缩的能力较其对映体（S）-克唑替尼更强。克唑替尼可能通过抑制一组特定的TKIs，进而诱导ICD。此外，-克唑替尼也可诱导MHC I和MHCII的高表达，但对ALK、JAK2、MET和ROS1mRNA的表达不明显调节作用（补充图31-n）。

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