赫赛汀/曲妥珠单抗一线耐药后二线该怎么办？

　　HER2阳性乳腺癌治疗一线方案选赫赛汀/曲妥珠单抗没得说，那二线方案呢？抗HER2靶向药物有两大类药物，一是抗体类（靶向药如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗），二是小分子药物（络氨酸激酶抑制剂如拉帕替尼）。中国上市的只有曲妥珠单抗和拉帕替尼，中国医生只能借助这两药物。

　　一线治疗首选曲妥珠单抗；二线治疗有两个方向，一是继续使用曲妥珠单抗，另一是换为拉帕替尼。二线治疗两种药物该怎么选呢？国外由于药物种类较多，选择更多，因此单纯比较曲妥珠单抗和拉帕替尼疗效的研究很少，中国目前也尚无循证证据。所以临床实践中，该如何选择，可以考虑三点。

　　1）耐药特点，如一线治疗曲妥珠单抗使用快速耐药者，可换其他类型药物；2）与其联合的是哪种药物，如曲妥珠单抗为静脉给药，拉帕替尼是口服，联合用药通常选择同样给药途径的，有利于依从性，如果都选口服药也能减少住院的经济支出；3）经济因素和药物可及性。理论上，如果患者还存在HER2过表达，继续使用曲妥珠单抗更适合；而有HER2胞外区缺失人群，拉帕替尼要优于曲妥珠单抗。当然这些论点还需临床证据支持。

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