曲妥珠单抗能否与吡咯替尼联合进行一线解救治疗？

　　HER2阳性乳腺癌的靶向治疗一直在做加法，在新辅助治疗和一线解救治疗中，抗HER2药物双靶联合在国内外已经成为一种共识。帕妥珠单抗也已经进入中国市场，可以预期曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗失败的病人会越来越多。这就引出了一个问题，为了给晚期患者提供更多的治疗选择，临床上是否可联合吡咯替尼和曲妥珠单抗进行一线解救治疗？

　　双靶治疗在新辅助、辅助和晚期一线解救治疗中都非常受重视，我们已经进入后曲妥珠单抗时代，新的靶向药物不断涌现，目前单靶抗HER2治疗已经不是主流。从理论上来说，联合靶向胞外和胞内的两个有效药物会达到更好的疗效，在晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗领域，小分子TKI联合大分子单抗的双靶策略还在探索中。

　　吡咯替尼是首个由中国自主研发的新一代HER2受体抑制剂。与曲妥珠单抗相比，吡咯替尼可直接作用于HER2通路的酪氨酸激酶区。部分HER2阳性细胞可能存在胞外域p95截断或MUC4高表达从而影响曲妥珠单抗疗效，而此时如果联合吡咯替尼可解决这一难题，起到较为理想的协同作用。从作用机制来看，吡咯替尼联合曲妥珠单抗联合细胞毒药物应该能获得不错的数据。

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