尼拉帕利药物靶点比奥拉帕利少且易脱靶

　　最初开发PARP抑制剂用于增强化疗药物的疗效，后来主要针对DNA修复缺陷型癌症。其实PARP家族共有17种PARP抑制剂，而奥拉帕利，卢卡帕利和尼拉帕利这三种药物的各自能覆盖的靶点不一。其中talazopari覆盖靶点最多，尼拉帕利覆盖位点最少，只覆盖PARP1和PARP2这2个靶点。

　　这种靶点不一的情况其实对于后续耐药处理提供了思路。在次级药理方面，2018年AACR发布的一项临床前研究，头对头比较了几种主流PARP抑制剂的性质，试图从临床前研究中找到几种PARP抑制剂疗效相似、安全性不同的原因。结果发现奥拉帕利、鲁卡帕利和尼拉帕利在抑制PARP酶的活性、PARP酶的选择性以及DNA-PARP Trapping的活性都比较相似，也许这是它们疗效相似的原因。

　　但脱靶效应对比发现，奥拉帕利的脱靶效应显著少于卢卡帕利和尼拉帕利。当然关于PARP抑制剂的脱靶效应，还需要更多的临床数据来证实。从目前整体研究数据来看，三种药物的疗效基本相当，但毒副反应有所差异。

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