培美曲塞/力比泰可抑制TKI治疗中T790M突变和EMT突变的出现

　　JMIT试验中，培美曲塞/力比泰与吉非替尼联用显著延长EGFR突变非鳞NSCLC的PFS，吸引了广泛的关注。来自意大利的研究人员在实验室中阐明，培美曲塞联用可抑制继发性T790M突变及上皮细胞间充质转化（EMT）介导的EGFR-TKI耐药。EGFR突变患者能否从TKI联合化疗药物的治疗中获益是一个重要的问题，尚无明确答案。

　　尽管FASTACT-2试验显示化疗和TKI间插治疗模式可提供生存获益，日本开展的NEJ005/TCOG0902试验显示，同步联合治疗可能较序贯治疗具有更好的总生存。JMIT试验对比了吉非替尼同步使用培美曲塞（q3w）与吉非替尼单药治疗，其方案与本实验中最有效的联用方案相似。铂类是肺癌化疗方案的基石，但其副作用相对明显，且有研究提示铂类和TKI之间可能存在有拮抗作用。

　　JMIT设计时将铂类从化疗中去掉，虽有争议，想必亦是经过深思熟虑，而且联合用药在初步分析中已经延长了PFS了，能否最终转化为OS的获益值得期待。本研究在细胞和动物体内证实，培美曲塞/力比泰可抑制TKI治疗中T790M突变和EMT的出现，延缓获得性耐药。我们也十分期待JMIT试验最终研究结果中T790M突变率等耐药的相关数据。

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