伊马替尼(Imatinib)应用过程中为什么要进行血药浓度监测？

　　伊马替尼（imatinib）作为临床治疗慢性粒细胞白血病(CML)和胃肠间质瘤（GIST）治疗的一线用药，在治疗过程中，一定要定期进行血药浓度监测，为什么要进行血药浓度监测？临床实践中常常发现这样一个现象：同样剂量的伊马替尼用于患相同危险度GIST 的不同病人，其疗效往往相差很大，其毒副反应表现也不一样。为什么会产生这种现象？近年来，有研究表明伊马替尼血药浓度（Cmin）与药物反应以及病人的临床获益有关，提示血药浓度监测可以在判断药物疗效、评价治疗效果、规避副反应以及对特殊类型GIST进行针对性治疗等方面有重要意义。

　　伊马替尼的血药浓度同个人的生长、营养状态、肝肾功能等有一定的关系，即服用同样剂量的伊马替尼可能会使一部分病人血药浓度过低，致药物疗效减弱，而另外一些病人血药浓度过高而导致副反应增加。另外，在保证疗效的同时，最大限度地减少副反应的发生对疾病治疗的成败也至关重要。针对西方人群的临床试验确定了伊马替尼治疗GIST的初始剂量为400 mg/d，但考虑到中国人群与西方人群的差异，400 mg/d 的初始剂量是否适合中国人群尚缺乏相关的血药浓度数据。因此，在中国GIST病人服用伊马替尼过程中进行血药浓度监测，并确定中国人群不同类型GIST 病人的有效及安全血药浓度范围，是实现临床个体化治疗的前提条件。

　　哪些因素影响伊马替尼的血药浓度：一、服药剂量；二、白细胞数、体重、粒细胞数、AGP、白蛋白以及血红蛋白水平；三、药物相互作用；伊马替尼主要由肝脏CYP3A4 和CYP3A5 系统代谢,它受到很多药物交互作用的影响。利福平、苯妥英通过诱导CYP3A4 导致伊马替尼清除增加和药物暴露减少。相反，酶抑制剂增加提高了伊马替尼暴露，Cmax和药时曲线下面积（AUC 0-24）分别升高26%和40%。四、肝肾功能；五、患者的依从性：伊马替尼作为口服治疗GIST 药物，按剂量坚持服用对药物发挥作用至关重要，停药会导致GIST 在更短时间内复发。对已达到完全缓解（CR）的病人亦然，并使疾病出现快速进展。

　　详情请访问  格列卫  https://glw.kangantu.com/