如何预测Venetoclax对多发性骨髓瘤的疗效？

　　在过去的20年中，治疗进展改善了多发性骨髓瘤患者的预后。由于分子机制的不同，多发性骨髓瘤的临床经过极具异质性，某些患者可长时间缓解或功能性治愈，某些患者则早期复发或难治。为进一步改善预后，需要将异常分子信息纳入实践，辅助骨髓瘤的临床诊断、结果预测和治疗。那Venetoclax的疗效如何预测？

　　Venetoclax是BCL2抑制剂。体外研究显示，t（11；14）细胞株和患者标本对venetoclax有较高敏感性，可能与BCL2与MCL1的高表达率相关。有研究显示，复发/难治多发性骨髓瘤患者接受venetoclax单药治疗，t（11；14）患者总体反应率（ORR）为40%，BCL2：MCL1和BCL2：BCL2L1mRNA表达水平与疗效及t（11；14）状态相关。

　　另一项研究采用venetoclax+硼替佐米+地塞米松治疗，所有患者的ORR为67%，t（11；14）为78%，与单药结果相似，BCL2高表达患者治疗反应更好，PFS更长。无t（11；14）或高BCL2表达患者的高疗效可能源于硼替佐米上调NOXA，NOXA可以中和MCL1作用，增加BCL2∶MCL1比率和对venetoclax的敏感性。上述结果显示，BCL2∶MCL1或BCL2∶BCL2L1mRNA表达作为预测标志物可能有助于指导治疗。

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