克唑替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的活性如何？

　　据近期发表在JCO上的一篇研究，有脑转移的ALK重排的非小细胞肺癌患者接受克唑替尼治疗，系统性疾病及颅内转移得到了控制。然而，当发生克唑替尼耐药时，新的颅内病灶会发生，且已存在的颅内病灶会发生进展。克唑替尼是FDA批准的用于治疗ALK重排的NSCLC的口服激酶抑制剂。Costa及其同事试图利用两项大型临床试验PROFILE 1005及PROFILE 1007的数据评估克唑替尼对于脑转移的活性。合并分析纳入了888位患者，其中约三分之一的患者(n=275; 31%)发生了无症状的脑转移。脑转移患者中的166位接受放疗治疗脑转移，109位患者未接受放疗治疗脑转移。

　　在未治疗转移的患者中，第12周的系统性疾病控制率为63% (95% CI, 54-72)。在治疗转移的患者中，第12周的系统性疾病控制率为65% (95% CI, 57-72)。未治疗转移患者的颅内疾病控制率为56% (95% CI, 46-66)，治疗转移的患者为62% (95% CI, 54-70)。研究人员发现12周时系统性疾病控制与治疗或未治疗脑转移患者的颅内疾病控制情况显著相关（相关系数，0.76; P˂.001)。未治疗组的颅内进展的中位时间为7个月 (95% CI, 6.7-16.4) ，治疗组的中位时间为13.2个月(95% CI, 9.9至未达到)。在未治疗组中进展的患者占43%，治疗组中进展的患者占37%，对于那些非靶病灶或新病灶的患者来说，中枢神经系统是进展的最常见位点 (未经治疗的，70%; 治疗的, 72%)。

　　研究人员发现，克唑替尼治疗开始时对脑转移有足够的活性，在治疗的头几个月大多数脑转移患者的病灶控制得很好。然而，最后发生脑转移或转移病灶进展是很常见的，因此脑转移将继续成为这些患者的管理中未被满足的临床需要。有253位在基线时没有脑转移的患者发生了疾病进展。这些患者中的20%(n=51)在中位29.9个星期后发生了脑转移(范围 2.6-79)。这项研究结果可能会改变临床实践，它表明不应该在脑转移的患者中去除口服抗癌抑制剂，如克唑替尼。确保了未来在新型抗肺癌药物的研发过程中，临床试验能招募脑转移患者并评价其治疗效果。

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