高剂量曲妥珠单抗能提高胃癌患者的获益吗？

　　2010年ToGA研究显示，曲妥珠单抗给HER2阳性胃癌患者带来生存获益。此后其他研究也证实这个结果。后续的研究也进行了其他探索，HELOISE研究比较了标准剂量和高剂量曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性转移性胃癌及胃肠交界腺癌患者，结果显示，高剂量曲妥珠单抗维持治疗不能提高治疗有效率。

　　除了曲妥珠单抗，其他研究还探索了小分子TKI，以及在乳腺癌中成功的T-DM1治疗胃癌，但都以失败告终。人们对小分子TKI拉帕替尼的研究失败进行了分析，西妥昔单抗联合化疗在大肠癌中获益，厄洛替尼和吉非替尼同样是EGFR靶向药物，但没有获益，原因可能是单抗的ADCC和CDC作用不可小视。

　　基于此，人们使用T-DM1进行了研究。T-DM1偶联了化疗药物，对HER2高表达细胞实现了HER2通路的抑制，化疗药物对细胞也有ADCC作用，但是结果显示，T-DM1对比紫杉醇治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部患者未显示出更好的疗效和获益。

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