达沙替尼(Sprycel)的缩脾效果不亚于芦可替尼

　　达沙替尼（Sprycel）是一种多重酪氨酸激酶抑制剂，目前主要用于慢性粒细胞白血病和有费城染色体阳性的急性淋巴细胞血病的治疗。我们的研究结果发现，达沙替尼对于骨髓纤维化同样有治疗效果，其疗效主要体现在缩小脾脏体积、改善生质量、部分逆转骨髓纤维化，有望恢复骨髓造血。

　　用药一周大多数患者能观察到显著的缩脾效果，5-8周能达到较稳定的缩脾状态，脾脏较基线缩小2/3左右。国外关于芦可替尼疗骨髓纤维化的随机对照COMFORT I研究中，芦可替尼治疗24周时脾脏体积缩小35%以上的患者比例为41.9%，在COMFORT II研究中为32%，且COMFORT II研究中首次达到脾脏体积缩小≥35％的中位时间为12周，可见达沙替尼缩脾效果不亚于芦可替尼，起效时间甚至更短，但这一结论需要更大样本的数据来证实。

　　作为一种多靶点激酶抑制剂，达沙替尼的活性优于伊马替尼，体外研究发现其对于BCR-ABL激酶的抑制作用为伊马替尼的325倍，除了能够靶向抑制BCR/ABL激酶，从而阻断依赖BCR/ABL的信号转导途径的活化外，它还能够抑制PDGFR、c-KIT和Ephrin激酶，以及Src家族激酶，提示达沙替尼在骨髓纤维化中有抗纤维化作用。

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