如何提高替莫唑胺(temozolomide)的临床治疗效果？

　　目前，新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）患者的标准辅助疗法是肿瘤手术切除后进行放疗的同时，每天使用剂量75mg/m2替莫唑胺（temozolomide）；放化疗后，接着替莫唑胺治疗。MGMT启动子甲基化状态是替莫唑胺治疗效果的预测因子。一项单臂、2期UKT-03试验结果发现，MGMT启动子甲基化的GBM患者总体生存率可以有改善的趋势。

　　作者对141例含有MGMT启动子甲基化的新诊断胶质母细胞瘤患者进行随机分组。患者均为KPS高分者，并且大多数的肿瘤完全切除。与替莫唑胺组相比，洛莫司汀联合替莫唑胺组的总生存期显著改善。替莫唑胺组患者的中位总生存期为31.4个月，而洛莫司汀联合替莫唑胺组患者中位总生存期为48.1个月。

　　观察治疗结束后30天的不良事件显示，没有出现与治疗相关的死亡。洛莫司汀联合替莫唑胺组的3级或4级不良事件发生率较高，其中包括对血液的毒性反应。与替莫唑胺组相比，洛莫司汀联合替莫唑胺组没有发生额外的非血液和非中枢神经系统的毒性反应，包括没有肝脏毒性反应。

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