如何阻断CAR-T治疗过程中的细胞因子风暴？

　　近日，在Nature Medicine上连续两篇文章，揭示在Car-T过程中细胞因子风暴的来源，并通过有效阻断实现细胞因子风暴的降低，极大的减少了Car-T过程中的副作用。在第一篇文章中，来自意大利的科学家，通过人源化小鼠，荷载高水平的白血病细胞，从而当Car-T 清除细胞过程中，会发生明显的高热和升高水平的 IL6。

　　并且他们发现人的单核细胞释放的 IL1和 IL6是最主要的来源。因此科学家们通过单核细胞剔除或通过抗体药物阻断 IL-6受体从而有效阻断细胞因子风暴综合征。同时，IL-1受体阻断可以减少神经毒性，提高生存期。目前 FDA 最早批准的 Car-T 疗法是通过抗体识别结构域 ScFV 融合 CD3 zeta 结构域和 CD28或4-1BB 结构域实现。

　　最先被使用的靶点是CD19。除了 B 细胞剔除和细胞因子风暴外，另外一个目前被发现的副作用来自于神经毒性。目前的临床前肿瘤小鼠实验不能很好的预测 CAR-T治疗中的临床表现。一方面来源于不同细胞异种移植的原因，另一方面无法模拟人的造血过程。这这个工作中，科学家们首先开创性的使用新的Car-T小鼠模型，模拟该过程，并且发现了有效的靶点。

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