多吉美/索拉非尼片的耐受性受患者的肝功能影响

　　在晚期肝癌接受一线多吉美/索拉非尼片治疗时，剂量改变或停药的现象反复出现，但其实归因于药物毒性的现象其实有可能归因于肝细胞癌的进展和肝硬化，因为研究显示服用安慰剂也会出现大量毒性反应。STORM试验则给出了在标签剂量400mg每天2次的情况下多吉美辅助治疗肝细胞癌时，药物相关耐受性和毒性反应的明确证据。

　　两组间剂量调整和停药患者数的差异是对肝细胞癌患者接受索拉非尼的最适首药剂量的质疑，因为绝大多数的这类患者均有不同程度的肝功能损伤。在Ⅲ期研究索拉非尼辅助治疗已切除的高复发风险的肾细胞癌患者的ASSURE研究中，研究人员同样指出了由于不耐受而导致剂量调整和停药的情况有26%的高发生率。

　　CALGB 60301研究显示，肝功能或肾功能损伤会显著影响多吉美/索拉非尼片的耐受性，提示亚临床的器官损伤可能导致了在STORM试验和ASSURE试验中观察到的大量的毒性反应和不耐受。这支持了较低首药浓度然后依照个体情况逐步增加剂量的方案，每天1次400mg索拉非尼也显示出了药效学活性，药代动力学分析也显示出在患者间和患者自身存在高度的变化。

　　详情请访问  多吉美  https://djm.kangantu.com/