阿法替尼治疗肺癌腺癌耐药后怎么办？

　　针对EGFR突变阳性肺癌腺癌患者的一线治疗，目前可选用的小分子抑制剂有吉非替尼、阿法替尼和厄洛替尼。与传统的含铂双药相比，EGFR-TKI显著改善患者的无进展生存（PFS）。随着研究的深入，人们发现EGFR突变类型的不同，疗效的差距也很显著。有研究发现，在del19型EGFR突变亚组中，阿法替尼与传统化疗相比，显著改善患者的总生存（OS），而在L858R突变亚组中，患者的疗效差异不明显。

　　虽然EGFR-TKI的出现极大地鼓励了研究者们的信心，但随后出现的耐药问题成了新的“拦路虎”，大部分患者使用EGFR-TKI一年后会产生获得性耐药。近年来，关于EGFR的耐药机制的研究很多，总结起来有两点，即EGFR基因的特异突变（约占60%）和MET、HER-2等基因的旁路激活（20%）。

　　EGFR特异性基因突变主要是T790M，《新英格兰杂志》发表了两项关于T790M抑制剂Rociletinib和AZD9291用于一线EGFR-TRI治疗进展的肺癌腺癌的初步研究数据，结果显示，Rociletinib在T790M阳性患者中，反应率（RR）为59%，而阴性患者中仅为29%。同样，AZD9291在两者中的反应率为61% vs 21%。

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