维纳妥拉(Venetoclax)对复发难治性AML疗效怎么样？

　　维纳妥拉（Venetoclax）是一种BCL-2抑制剂，对多种血液肿瘤都有效。那维纳妥拉对难治复发性急性髓系白血病（AML）疗效怎么样？一项2期研究评估了venetoclax单药对R/R AML或不能接受强化化疗的AML的疗效。32例患者至少接受了1个剂量的venetoclax （800 mg/d）治疗，结果显示ORR为19% ，CR率为6% ，CRi率为13% ，存在IDH1/2突变的12例患者中，有4例获得了客观反应。

　　这一结果提示，存在IDH1/2突变的患者治疗反应率更高，这可能与细胞色素c氧化酶活性受抑制，进而降低线粒体阈值触发细胞凋亡有关。至进展的中位时间为2.5个月，中位总生存期为4.7个月。临床前模型表明，低甲基化剂在AML细胞株中与BCL-2抑制剂具有协同作用，并且主要的人类白血病细胞对venetoclax比野生型IDH1/2细胞更为敏感，这就为联合治疗提供了合理的基础。

　　目前研究人员正在评估venetoclax联合低剂量阿糖胞苷或联合地西他滨或阿扎胞苷在未经治老年（≥65年）患者中的疗效。基于70%的治疗反应率，FDA于2016年1月批准venetoclax联合去甲基化药物治疗未经治且不适宜标准大剂量诱导治疗的AML患者。

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