曲妥珠单抗续贯来那替尼治疗可降低高危乳腺癌患者的复发转移风险

　　HER2+常预示乳腺癌具有较高的复发转移风险，但随着抗HER2靶向药物的兴起，这类患者的预后得到极大的改善。HERA研究显示，针对HER2基因扩增的曲妥珠单抗辅助治疗1年，可以显著降低HER2+早期乳腺癌患者的远期复发转移风险，带来生存获益。随后，曲妥珠单抗逐步成为HER2+早期乳腺癌的标准治疗选择，后续的拉帕替尼、帕妥珠单抗、T-DM1也在抗HER2治疗领域发挥了重要作用。然而，标准的抗HER2治疗结束后，一些患者仍存在较高的复发转移风险：HERA研究11年随访显示，曲妥珠单抗治疗患者中仍有24%出现复发。因此，如何进一步降低HER2阳性患者，尤其是高危患者的复发/转移风险成为大家追求的新目标。ExteNET研究首先公布了2年随访数据，实现了阳性结果。其后每年该研究都有数据更新，来那替尼确可提高患者远期生存率。

　　EXteNET是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共入组2840例Ⅱ-Ⅲ期HER2+乳腺癌患者，这些患者都接受过术后辅助化疗联合1年的曲妥珠单抗治疗。ExteNET研究中位随访时间5.2年，结果显示在曲妥珠单抗治疗的基础上再接受为期1年的来那替尼治疗，能够提高HER2+早期乳腺癌患者的5年iDFS（90.2% vs 87.7%,P=0.008）。亚组分析显示HR+患者获益更大（91.2% vs 86.8%），而现阶段尚未能得到总生存数据。

　　同时，ExteNET研究中还观察了来那替尼对患者健康相关生活质量（HRQoL）的影响。入组患者在治疗开始时（基线）和第1、3、6、9、12个月分别完成FACT-B 和 EQ-5D问卷调查。以文献中报道的最小临床重要差异（MCID）为临界值，如果HRQoL评分的变化大于这一临界值，那么认为具有临床意义。生活质量问卷调查的依从性超过85%，分析显示，来那替尼治疗初期几个月与乳腺癌患者HRQoL下降有关，可能来自于来那替尼导致腹泻，后续治疗有所改善。在1年曲妥珠单抗标准治疗基础上，序贯1年来那替尼治疗为进一步降低HER2+乳腺癌复发/转移风险增添了新的选择。

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