广谱抗癌药卡博替尼(Cometriq)在临床上有哪些应用方法？

　　卡博替尼(Cometriq)是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制多种蛋白的酪氨酸激酶活性，正因为如此，卡博替尼在甲状腺癌、肾癌、肝癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等多种肿瘤治疗中都有一定的临床效果。那么卡博替尼都可以如何应用呢？1.目前最普遍用法：卡博替尼与EGFR-TKI联合治疗一代或三代TKI耐药后的肺癌患者。这种用法由来已久，在T790M及9291还未成形时，对于易瑞沙等耐药原因还没摸索清楚。卡博替尼就因其多靶点的效用被研究者计划用于TKI耐药的患者，也因此进行了相关研究。在一项II期临床试验中，卡博替尼联合厄洛替尼治疗TKI靶向治疗后疾病进展的EGFR阳性的晚期NSCLC患者，疾病控制率为DCR67.6%。

　　2.NCCN推荐：卡博替尼治疗RET融合的非小细胞肺癌。目前在NCCN指南中针对RET融合的肺癌患者推荐使用卡博替尼，基于一项II期临床试验。在该研究中，采用卡博替尼治疗RET融合的肺癌患者，有效率ORR 38%，PFS达到7个月。3.卡博替尼挽救克唑替尼耐药后MET突变的肺癌患者。卡博替尼也可以覆盖MET靶点，且研究表明，I型MET抑制剂在治疗此类型患者时也可以发生二次继发突变而产生耐药如MET D1228及Y1230突变。针对继发突变II型MET抑制剂卡博替尼就可以很好的抑制。4.卡博替尼挽救克唑替尼耐药后的ROS1融合的肺癌患者。ROS1作为肺癌常见的驱动基因，克唑替尼获批用于此类患者的治疗。而卡博替尼也能够覆盖ROS1靶点，且在克唑替尼耐药后，即ROS1发生继发耐药突变的情况下，如ROS1基因的D2033N突变及G2032R突变，位于ATP结合区可以影响药物疗效，而更换卡博替尼后可以很好地逆转耐药。

　　5.卡博替尼单药或联合治疗EGFR野生型非鳞肺癌患者。NSCLC患者中，对没有EGFR、ALK 和 ROS1 等基因突变的患者基本没有可用的靶向药物。E1512试验将1、2线化疗失败而且无EGFR突变的晚期非鳞NSCLC 患者，分为（1）厄洛替尼组（2）卡博替尼组（3）厄洛替尼+ 卡博替尼组，3个队列。结果发现对于EGFR野生型经治疗的肺癌患者：单药卡博替尼vs 卡博替尼联用（厄洛替尼）特罗凯中位无进展生存期PFS为4.3个月vs 4.7个月，总生存期OS为9.2个月vs 13.3个月。用于TKI治疗失败的肺癌患者：卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%。

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