瑞戈非尼联合西妥昔单抗治疗晚期实体瘤的安全性和疗效分析

　　瑞戈非尼(Regorafenib)联合西妥昔单抗可克服EGFR敏感和耐药肿瘤的原发和获得性耐药。一项1b研究评价瑞戈非尼联合标准剂量西妥昔单抗（开始剂量400 mg/m2，后每周250mg/m2）的安全性、药代动力学（PK）、最大耐受剂量（MTD）和初步疗效。瑞戈非尼起始剂量为120mg/天，用药3周停药1周，共4周期。如果不能耐受剂量调整为80mg/天。治疗1周期评价剂量限制性毒性(DLTs）。

　　至2017年1月31日，瑞戈非尼联合西妥昔单抗治疗患者31例，瑞戈非尼120mg组8例、160mg组23例。在6例可评价120mg患者中1例出现3级手足综合征DLTs。在160mg剂量组未出现DLTs。MTD为瑞戈非尼标准剂量160 mg/天（用药3周停药1周）联合西妥昔单抗。最常见AEs，不论与研究药物是否有关，低磷血症（42%），乏力(39%)、恶心(39%)。瑞戈非尼相关≥3级AEs是低磷血症（23%），乏力(10%)。

　　瑞戈非尼AUC (0–tlast) 在160mg剂量组为29.1 mg·h/L，而在120mg剂量组为17.4 mg·h/L。西妥昔单抗对瑞戈非尼PK无影响。1例患者（120 mg）出现PR，6例（160 mg，占29%）和2例（120 mg，占25%）患者SD。结论为瑞戈非尼160 mg/天（用药3周停药1周）联合标准剂量西妥昔单抗没有出现不可预期毒性。观察AEs与瑞戈非尼和西妥昔单抗既往毒性谱一致。

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