奥希替尼(osimertinib)耐药后可联合MET抑制剂治疗

　　TATTON Ib期临床试验的结果在AACR 2019大会上发表。研究联合MET抑制剂沃利替尼（savolitinib）和EGFR抑制剂奥希替尼（osimertinib）治疗具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者的肿瘤通过MET基因的扩增，激活MET旁路途径，对先前的EGFR靶向治疗产生了耐药性，但联合治疗则能够为这些患者带来一定益处。

　　对于具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的靶向治疗主要是使用各种EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），但肿瘤可能会对这一治疗产生耐药性。研究表明，耐药性的产生与MET旁路的激活有关，在第一、第二代靶向EGFR的TKI治疗过后可能有5%-10%的患者会出现MET基因的扩增，而在三代靶向EGFR的TKI治疗过后更是可能有25%的患者出现这一类型的耐药。

　　来自TATTON Ib期临床试验的数据首次证明，对于具有EGFR突变且具有MET相关的靶向EGFR治疗耐药性的的NSCLC患者而言，在使用奥希替尼的同时加入MET抑制剂能够带来临床获益。这为这些患者提供了化疗之外的另一选择。不过，研究也发现，EGFR的T790M突变阴性的患者对于治疗的反应很差。因此研究人员提醒大家，在使用靶向治疗时需要谨慎地选择患者。

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