恩杂鲁胺与乳腺癌内分泌治疗耐药存在交叉耐药

　　众所周知，前列腺癌属于雄激素依赖性肿瘤，而近年来的研究发现雄激素及其受体也可影响乳腺癌。2015年ASCO公布了2期研究MDV3100-11的结果，评估了雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺用于治疗晚期AR阳性的三阴乳腺癌（TNBC）效果：16周的临床获益率为35%，24周的CBR为29%；此外，研究还进行了雄激素驱动基因标记的评估。

　　此次SABCS大会上Krop I等报道了芳香化酶抑制剂（AIs）±恩杂鲁胺治疗HR阳性乳腺癌， 主要基于临床前模型研究发现AIs可将雌激素前体转化为雄激素，恩杂鲁胺可阻断雌激素和雄激素介导的HR阳性肿瘤细胞的生长。研究通过AR信号通路基因标记物Bmkr建立恩杂鲁胺疗效预测，结果可见既往未接受内分泌治疗的Bmkr+亚组人群获得较满意的PFS和CBR24。

　　该研究首次探索了雄激素拮抗剂恩杂鲁胺在HR阳性乳腺癌中的治疗作用，具有一定的开创性。但是，从研究数据看，对于既往经过内分泌治疗者，与依西美坦标准剂量相比，增加依西美坦剂量同时加上恩杂鲁胺没有得到额外获益，提示内分泌治疗耐药与恩杂鲁胺可能存在交叉耐药。

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