奥希替尼(Osimertinib)的C797S顺式突变可用布加替尼

　　奥希替尼（Osimertinib）耐药的应对尚无统一标准，NCCN指南也推荐化疗。不过耐药后治疗不乏有零散的个案报道，而继发性C797S突变亦有成功治疗的案例。当然，针对C797S三种不同的突变类型，临床用药也有讲究，包括C797S单突变、C797S顺式及反式突变的用药策略各不同。

　　C797S单突变仅出现在奥希替尼一线耐药后。在FLAURA研究的91例患者中，EGFR-C797X突变7%（主要为C797S），为主要的耐药机制之一。对于这种单突变，患者可以使用一代靶药治疗，临床也有个案报道：78岁女性晚期肺腺癌，EGFR19del，服用阿法替尼，30个月后耐药。检测发现T790M突变，用奥希替尼，7个月后疾病进展，基因检测发现C797S阳性、19del阳性、T790M无突变。基于无T790M突变，患者再次挑战1代吉非替尼（250mg/天），一周后症状缓解，之后CT检查达到部分缓解。

　　反式的解决，奥希替尼联一代即可解决。那顺式突变怎么解决呢？多种处理方法，但是布加替尼是关键药物。Brigatinib（布加替尼）可以通过与ATP竞争结合EGFR激酶区而发挥作用，不受T790M或者C797S空间位阻影响。近期试验表明，布加替尼联合EGFR-TKI可以克服出现T790M及顺式C797S突变的三代TKI耐药情况。

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