来那度胺在多发性骨髓瘤治疗中的心血管疾病与什么有关？

　　多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病，目前主要的治疗方案包括蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节剂(IMiD)和类固醇等。尽管蛋白酶体抑制剂和免疫调节类药物显著改善了骨髓瘤患者的结局，但多发性骨髓瘤治疗中的心血管不良反应事件也同样不可忽视。血液肿瘤医生应加强与心脏病医生的合作，制订最佳的肿瘤治疗方案，最大程度降低心血管疾病风险。

　　目前对于PI、IMiD相关的心脏毒性的机制还没有完全阐明，从这些药物对骨髓瘤细胞的效应可得到一些启发。PI能够抑制蛋白酶体活性，导致非正常蛋白和受损蛋白的积累，从而激活骨髓瘤细胞的凋亡通路。除了骨髓瘤细胞之外，血管内皮细胞同样会受到损伤并出现功能失调。研究发现，PI可影响血管内皮一氧化氮合成酶的功能。

　　此外，PI还被证实对血管平滑肌有负面影响，促进斑块的不稳定性。上述异常现象可导致多种心血管并发症，包括高血压、冠心病/心肌缺血、心肌病/心衰，所有这些不良反应都与PI有关。类似的，来那度胺与TNF-a水平、炎症效应增强有关，可引起血管内皮细胞功能紊乱和血栓形成。

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