威罗菲尼可使黑素瘤的客观缓解率提高至约50%

　　既往晚期黑素瘤的预后极差，造成的死亡人数占皮肤癌相关死亡人数的75%。黑素瘤的治疗通常是以早期手术切除、中晚期手术切除后辅以高剂量干扰素治疗以及不可切除者给予标准药物达卡巴嗪（DTIC）化疗为主的综合治疗。然而，常用化疗药物单药缓解率均＜20%，中位生存期仅为2～8个月，5年生存率不足10%，预后极差。

　　随着靶向治疗和免疫治疗的出现，尤其是免疫治疗的发展，改变了晚期黑素瘤预后极差的现状。靶向治疗如BRAF抑制剂威罗菲尼可使黑素瘤的客观缓解率（ORR）提高至约50%，中位无进展生存（PFS）时间亦延长至约7个月；但绝大多数患者因获得性耐药导致丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路激活，而在1～2年内复发。

　　另一类靶向药物MAPK/细胞外调节蛋白激酶（ERK）抑制剂对总体预后的改善不明显，但在BRAF突变的转移性黑素瘤中的获益较为显著。BRAF/MEK抑制剂的联合用药对BRAF突变患者的疗效令人满意，因此成为该类患者的一线治疗方案。在免疫治疗中，CTLA-4抑制剂与PD-1抑制剂大大提高了黑素瘤患者的生存预后。

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