奥希替尼对控制肺癌脑实质转移的疗效分析

　　晚期肺癌患者一旦出现肺外转移会明显影响预后，其中脑部转移（包括脑实质或软脑膜转移）对患者的生存预后影响最大，不治疗的生存期只有3个月，同时也会严重影响患者的生活质量，应予以高度的重视及积极的防治。而脑转移在EGFR这类非小细胞肺癌中更易发生，发生率高达50%。目前对于单发脑转移灶，应首选局部治疗；对于多发或弥漫性脑转移，则以内科全身治疗为主，但常规的化疗药入脑效果极差，现阶段主要通过靶向药入脑的能力来尝试解决问题。在众多的EGFR靶向药当中，奥希替尼的颅内疗效首当其冲，不仅对脑及脑膜病灶控制佳，还具有一定的预防作用。

　　奥希替尼二线用药的脑转移疗效分析。在III期AURA3试验中，纳入了419例一代EGFR-TKI耐药继发T790M突变的非小细胞肺癌患者，用奥希替尼二线治疗。当中有116例患者存在基线脑转移。结果显示，在46例具有可测量病灶的肺癌患者中，使用奥希替尼的颅内客观有效率明显优于化疗，分别为 70% vs 31% ，较化疗提高了1倍多！无进展生存期（PFS）方面，在所有脑转移的人群中，奥希替尼组的中位PFS比化疗（培美曲赛+铂类）组延长了4.3个月。另外，在116例脑转移患者中，接受奥希替尼治疗组的CNS进展发生率为15%，低于化疗组的24%，且CNS新发病灶数更少（11% vs 22%）。可见奥希替尼在稳定脑病灶、预防其发生进展方面作用能力显著。而且，奥希替尼组≥3级不良反应也比化疗组少，安全性更佳。

　　奥希替尼一线用药的脑转移疗效分析：在III期FLAURA试验中，将奥希替尼头对头对比一代靶向药一线治疗EGFR 19/21突变的患者。对于CNS转移的患者，奥希替尼组的中位PFS明显优于1代靶向药，分别为15.2m vs 9.6m，一线控制脑转移能力依然强悍。在所有556例患者中，出现CNS转移进展的发生率分别为奥希替尼组6%及1代靶向药组15%，治疗过程中奥希替尼组出现脑进展的患者明显更少，说明奥希替尼对于脑转移的防治有更好的效果。另外，在治疗过程中两组分别新出现3%（奥希替尼组）及7%（1代靶向药组）的脑转移患者，同样印证了奥希替尼强劲的预防脑转的能力。

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