奥拉帕尼靶向治疗前列腺癌的潜在标志物是什么？

　　近日，研究者发现，前列腺癌中非常常见的突变基因CHD1的缺失可以使得前列腺癌细胞对不同的药物敏感，包括PARP抑制剂，这表明CHD1可以作为靶向治疗前列腺癌的潜在标志物。该研究团队在Steven Johnsen教授带领下，将前列腺癌细胞系中的DNA结合蛋白CHD1进行了剔除。

　　研究人员发现CHD1缺失的细胞在同源重组（HR）中有缺陷。同源重组是修复DNA分子损伤的重要机制。相关数据表明CHD1的正常功能是使损伤区域的DNA松弛，从而有助于同源重组修复蛋白的进入。更重要的是，正如同源重组通路上存在其他突变的癌细胞一样，CHD1缺失的前列腺癌细胞对造成DNA损伤的化疗药物高度敏感，如丝裂霉素C、伊立替康及PARP抑制剂。

　　目前已经证明其他存在同源重组通路缺陷的细胞对酶类PARP的抑制敏感，而PARP抑制剂奥拉帕尼（Olaparib）已经获批治疗BRCA突变的卵巢癌。目前正在进行PARP抑制剂用于前列腺癌治疗的临床试验，一项二期临床试验表明，奥拉帕尼提高了具有HR修复缺陷基因组变异的转移性前列腺癌患者的影像学无进展生存。

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