二代肺癌靶向药物阿法替尼(Afatinib)都有哪些独到之处?

2019-03-27 作者: 康安途出国看病

  阿法替尼(Afatinib)是二代EGFR-TKI,是首个获批的不可逆ErbB家族广谱阻断剂。与一代药物相比,它能同时抑制多个靶点,如EGFR,HER2, ErbB3及ErbB4,而且还能不可逆地与EGFR结合,关闭癌细胞信号通路,抑制肿瘤生长。2016年ESMO大会公布了全球首个头对头,比较一代和二代EGFR-TKI的研究LUX-Lung 7的试验结果。结果显示,相较于吉非替尼,一线使用阿法替尼治疗可以将肺癌进展的风险显著降低26%,而且随着时间推移,阿法替尼组无进展生存期的改善较吉非替尼组更加明显(HR=0.73,P=0.0165;18个月时,26%比15%,P=0.0176;24个月时,18%比8%,P=0.0184)。

  虽然生存期的优势没有达到统计学意义(阿法替尼VS吉非替尼:27.0个月VS 24.5个月)。但是亚组分析显示,19外显子缺失亚组中的患者阿法替尼组和吉非替尼组中位OS分别为30.7 vs 26.4个月,L858R亚组分别为25.0 vs 21.2个月,提示阿法替尼改善OS获益的趋势。此外,阿法替尼除了对常见突变位点有效外,还对EGFR罕见位点(18外显子G719X、21外显子L861Q、20外显子S768I)也有显著的优势。不过在临床实践中,有患者反映阿法替尼副作用很大,尤其是腹泻和皮疹,因而放弃使用阿法替尼。

  阿法替尼比较突出的两大不良反应腹泻和皮疹,和一代药物厄洛替尼的副作用类似。因此,医生对其处理有足够的经验和方法去处理其副作用。腹泻:医生会针对症状,使用相关药物缓解腹泻、纠正脱水和补充电解质。皮疹:指导患者穿宽松、柔软、棉质的衣服,保持皮肤清洁和湿润,避免过度抓挠,必要时也会采取药物缓解症状。总之,作为二代EGFR-TKI,阿法替尼有其自身的优势,但因为个体差异,不同患者也会出现不同的反应,患者要在医生指导下使用。

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