依鲁替尼(IBRUTINIB)的不良反应房颤和出血怎么应对？

　　新一期的杂志，Utah大学 Deborah M. Stephens教授和Ohio State大学 John C. Byrd教授分享了依鲁替尼（IBRUTINIB）在慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗中房颤和出血的管理。依鲁替尼的回顾性研究显示，房颤的发生率为4%-10%，高于一般同龄人群。房颤发生的中位时间为2.8个月，在治疗前3个月发生率最高，随后发生率随着时间推移而降低。

　　依鲁替尼尼引发房颤的机制尚不清楚。在动物试验中，用依鲁替尼治疗的小鼠也发生心律失常，并与剂量相关，其机制涉及心肌细胞PI3K非靶点抑制。在人体心脏样本中发现房颤患者的心肌细胞PI3K活性降低。依鲁替尼口服后出血风险可高达66%，少部分患者有严重出血的风险。严重出血患者中大部分同时服用抗血小板药物、抗凝剂或者同时应用。

　　当患者出现房颤时，需要控制心律。评分≥2与每年至少2%的房颤中风风险相关，因此，推荐评分≥2的患者发生房颤时停用依鲁替尼，抗凝的同时对CLL进行替代治疗；评分<2分的患者发生房颤时可继续口服依鲁替尼，暂时不需要抗凝治疗。由于出血风险，不建议同时使用依鲁替尼和抗凝剂，尤其是华法林的同时应用。同时，依鲁替尼与阿哌沙班、利伐沙班通过CYP3A相互作用，可导致出血风险增加，同样不建议使用这些药物。

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