非小细胞肺癌化疗耐药后怎么恢复对药物的敏感性？

　　目前对于肺癌的治疗，美国NCCN指南指出，Ⅰ、Ⅱ期及部分Ⅲ期的非小细胞肺癌患者的首选方案为手术，术后高危患者、不愿或不可手术患者可行放疗、化疗、靶向治疗。癌症化疗药物与电离辐射往往诱导肺癌细胞自噬，当诱导的自噬对肺癌细胞具有保护作用时，抑制自噬可以增强肺癌细胞对化放疗的敏感性，故可以用自噬抑制剂与化疗或放疗联合应用来治疗肺癌。

　　研究表明降糖药二甲双胍通过激活肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体抵抗的肺癌细胞自噬流，增强肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体介导的肿瘤细胞死亡。二甲双胍联合化疗可以提高抗癌药物的疗效，同时减少不良反应发生，减轻耐药性。当氯喹或Atg5和Atg7的靶向小干扰RNA抑制自噬时，吉非替尼或埃罗替尼诱导的细胞毒性及抑制增殖的效果大大增强。

　　在肺癌化疗耐药性肺癌细胞中Klotho基因水平显著降低，并伴随着在耐药肺癌细胞中细胞自噬的增加。过表达Klotho和给予顺铂处理的A549细胞，自噬受到抑制，此外Klotho和顺铂以剂量和时间依赖的方式抑制肺癌细胞的增殖，而敲除Klotho，明显促进肺癌细胞的增殖，因此，可以通过诱导抑制肿瘤基因Klotho的表达，抑制耐药肺癌细胞自噬，从而恢复耐药细胞对化疗的敏感性。

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