施达赛/达沙替尼对颅内肿瘤有用吗？

　　达沙替尼（施达赛）为二代TKI，能够抑制除T315I之外几乎所有伊马替尼耐药突变。除了能够抑制bcr-abl酪氨酸激酶活性以外，达沙替尼还能够抑制SFK 。目前的研究表明， SFK与肿瘤的关系密切，在多种肿瘤细胞中高度活化和过量表达，SFK尚与Ph+ALL的发病有关，SFK信号通路与bcr-abl信号通路相互联系并能相互激活，导致白血病发生。

　　达沙替尼尚能抑制c-kit、 PDGFRβ和EPH A2受体激酶。另外，达沙替尼并非 P-糖蛋白泵的底物，可以克服由于外排泵工作引起的胞内药物浓度降低所致的伊马替尼耐药，而外排泵工作被认为是TKI不能透过Ph+ALL血脑屏障而发生中枢神经系统白血病的重要机制之一。

　　有肿瘤动物模型显示达沙替尼对颅内肿瘤具有抗肿瘤活性，Porkka等将成功种植了烦内Ph+白血病的小鼠分为三组，给予达沙替尼 50 mg/kg、25 mg/kg和不用达沙替尼，20d后达沙替尼治疗组可见颅内肿瘤完全萎缩，而未治疗组小鼠颅内肿瘤侵袭生长。另有研究用达沙替尼一线治疗11例中枢神经系统侵犯的Ph+ALLCML变期，7例缓解，达沙替尼治疗后平均缓解期大于3个月。

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