阿法替尼减量服用可在不影响预后的情况下减少不良事件的发生

　　EGFR TKIs是非小细胞肺癌中最经典的靶向治疗药物。阿法替尼(afatinib)是第二代表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。前期的研究表明，阿法替尼可使EGFR突变阳性NSCLC患者生存获益，LUX-Lung 3和LUX-Lung 6研究表明EGFR 19号外显子缺失患者预后改善尤为明显。EGFR TKI常见治疗相关不良事件（AE）包括腹泻、皮疹和痤疮等。当出现≥3级AE，或部分2级AE持续时间较长，则需要考虑减量甚至停用阿法替尼。 而减量是否会影响患者的预后目前并不清楚，鉴于此，研究人员对LUX-Lung 3和LUX-Lung 6的研究数据进行来再次分析。

　　研究者纳入LUX-Lung 3和LUX-Lung 6研究中接受一线治疗的晚期EGFR突变阳性NSCLC患者资料，其中接受阿法替尼治疗的患者LUX-Lung 3  229例，LUX-Lung 6  239例。比较40mg维持治疗和减量至30mg患者血浆阿法替尼浓度，同时研究者比较一线治疗6个月内不减量 vs 减量患者的PFS。LUX-Lung 3 研究报道的阿法替尼减量率为53.3%，其中86.1%发生在治疗后6个月内。LUX-Lung 6研究报道的阿法替尼减量率为28.0%，其中82.1%发生在治疗后6个月内。 阿法替尼减量后，药物相关性AE的发生率随之降低，研究早发现，这一情况更易发生在阿法替尼血浆浓度较高的患者。治疗后第43天，减量至30mg（n=59）的患者平均血浆阿法替尼浓度为23.3ng/ml，而维持40mg（n=284）的患者平均血浆药物浓度为22.8ng/ml。阿法替尼 6个月内减量 vs 维持，LUX-Lung 3 的中位PFS分别为11.3 vs 11.0个月，LUX-Lung 6的中位PFS分别为12.3 vs 11.0个月。

　　所以研究者认为，根据LUX-Lung 3/6事后分析显示，患者耐受性指导剂量调整是减少阿法替尼相关不良事件的有效手段，且对患者的预后无显着影响，这一研究结果或许可以指导更多的临床工作。

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