依鲁替尼/伊布替尼治疗CLL需要联用抗CD20单抗吗？

　　过去，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗以化疗和免疫为主，而今则是以靶向治疗为主。在2018年美国血液学年会上公布的CLL一线治疗策略，对于符合治疗指征的患者，如果患者较年轻且有IGHV突变，则推荐FCR方案（氟达拉滨+环磷酰胺+抗CD20单抗），如果无IGHV突变，则优选伊布替尼（依鲁替尼）单药，次选FCR方案。

　　对于年龄较大或有严重并发症的患者，在能够耐受治疗的情况下，推荐三联的鸡尾酒疗法（伊布替尼+苯达莫斯汀+抗CD20单抗）；如果患者明确有del（17p）缺失，导致预后较差，优选伊布替尼单药。那伊布替尼需要联用抗CD20单抗吗？在一个三期的临床研究ILLUMINATE研究中，显示单用伊布替尼无法达到MRD阴性，也就是说，尽管达到了非常长的PFS，但疾病的基因复制克隆却没有终止。

　　这使得我们无法短时限的使用伊布替尼。MRD与预后密切相关。在Dr.Ephraim 教授向我们展示的另一项研究（MURANO研究）中，结果显示MRD是长期疾病进展和临床结局的很好的预测因子。当存在高MRD时，极大地预示着后期的疾病进展。由此可知，伊布替尼联用抗CD20单抗将成为一线策略。

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