维纳妥拉(Venetoclax)对哪些MM患者疗效良好？

　　Venetoclax（维纳妥拉）是一种选择性、口服BCL-2抑制剂，可诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡，尤其是在携带t（11; 14）的细胞中。在I期临床试验中，复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受Venetoclax单药治疗，治疗期间可以加用地塞米松。该研究纳入66例患者，患者已接受中位疗程5次治疗；其中61％是硼替佐米和来那度胺双重耐药的患者，46％患者有染色体t（11; 14）改变。

　　Venetoclax耐受性普遍良好，常见的不良事件包括轻微的胃肠道症状如恶心等，但均在可耐受范围。研究显示，Venetoclax靶向治疗复发/难治性多发性骨髓瘤，其总反应率（ORR）为21％（14/66），而15％获得了很好的部分反应或更好反应（≥VGPR）。

　　大多数治疗反应者（12/14 [86％]）为存在t（11; 14）患者。在这一组中，ORR为40％，27％的患者达到≥VGPR。生物标志物分析证实，Venetoclax反应率与Bcl-2 mRNA表达率相关。每日剂量高达1200 mg的Venetoclax单药治疗安全性可接受。在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中（主要是t[11; 14]异常），Venetoclax单药治疗证据充分、疗效良好。

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