哪些ALK抑制剂可以克服克唑替尼耐药？

　　色瑞替尼、艾乐替尼和布加替尼是目前已上市的第二代ALK抑制剂，可以克服一代ALK抑制剂克唑替尼耐药，且对中枢转移的患者疗效较好。多项临床研究显示，色瑞替尼、艾乐替尼的中位无进展生存期（PFS）分别为5.4～6.9个月和8.1～8.9个月。J-ALEX研究提示，与克唑替尼相比，艾乐替尼无论作为一线还是二线都显著延长了患者PFS，且安全性更好。

　　2018年ASCO会议上公布的ALEX研究结果显示，PFS达34.8个月，再次证明了艾乐替尼在延长患者的PFS方面的优势。布加替尼是一种针对包括G1202R在内广泛ALK耐药均有效的ALK抑制剂，且对ROS1和EGFR T790M突变的患者也有效。有研究结果显示，布加替尼与EGFR单克隆抗体联合使用有助于克服奥希替尼的耐药。

　　Kim等及Gettinger等研究表明在克唑替尼治疗进展后的晚期非小细胞肺癌中，使用布加替尼治疗可以明显改善患者ORR及PFS，并且在中枢神经系统转移患者中也有效。目前一项比较布加替尼与克唑替尼作为一线用药疗效的Ⅲ期临床研究正在进行中，其第一次中期数据分析提示布加替尼组12个月无进展生存率和ORR明显高于克唑替尼组。

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